การทดลองครั้งสำคัญในมนุษย์ซึ่งทดสอบวัคซีนที่ออกแบบมาเพื่อช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันกำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอกในสมองได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจ และขณะนี้กำลังวางแผนการทดลองระยะที่ 2
ตาม บทความ Nature ที่ ตีพิมพ์โดยนักวิจัยที่เป็นผู้นำการทดลอง วัคซีนนั้นปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยทุกราย และแสดงให้เห็นความหวังสำหรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเนื้อเยื่อมะเร็ง
ไกลโอมาแบบกระจายมักเป็นเนื้องอก
ในสมองที่รักษาไม่หายซึ่งแพร่กระจายในสมองและยากที่จะกำจัดออกให้หมดโดยการผ่าตัด เคมีบำบัดและรังสีบำบัดมักมีผลจำกัดเช่นกัน
ในหลายกรณี ไกลโอมาแบบกระจายมีลักษณะทั่วไป: ในผู้ป่วยมากกว่า 70 เปอร์เซ็นต์ เซลล์เนื้องอกมีการกลายพันธุ์ของยีนเหมือนกัน ข้อผิดพลาดที่เหมือนกันใน DNA ทำให้เกิดการสร้างบล็อคโปรตีนที่จำเพาะเพียงตัวเดียวถูกแลกเปลี่ยนในเอนไซม์ IDH1 สิ่งนี้สร้างโครงสร้างโปรตีนใหม่ที่เรียกว่า neo-epitope ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม
ผู้อำนวยการด้านการศึกษา
ผู้อำนวยการด้านการแพทย์ของ Department of Neurology of University Medicine Mannheim กล่าวว่า “แนวคิดของเราคือการสนับสนุนระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย และใช้วัคซีนเป็นเป้าหมายในการแจ้งเตือนถึงเนื้องอกที่มีลักษณะเฉพาะของเนื้องอก หัวหน้าแผนกศูนย์วิจัยมะเร็งเยอรมัน (DKFZ)
การกลายพันธุ์ของ
IDH1 เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมอย่างยิ่งในที่นี้ เนื่องจากมีความเฉพาะเจาะจงสูงสำหรับไกลโอมาและไม่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ของ IDH1 มีหน้าที่ในการพัฒนา gliomas เหล่านี้: “นั่นหมายความว่าวัคซีนต่อต้านโปรตีนกลายพันธุ์ช่วยให้เราสามารถจัดการกับปัญหาที่รากได้” Platten กล่าวเสริม
ผลลัพธ์พรีคลินิกที่สดใส
ทีมของ Platten ได้สร้างส่วนของโปรตีน IDH1 เวอร์ชันเทียมที่มีการกลายพันธุ์ตามลักษณะเฉพาะเมื่อหลายปีก่อน วัคซีนเปปไทด์จำเพาะต่อการกลายพันธุ์นี้สามารถหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งที่กลายพันธุ์ IDH1 ในหนูทดลองได้ ในปี 2019 Platten ได้รับรางวัล German Cancer Prize สำหรับการค้นพบนี้
มากกว่า: คนแปลกหน้าบริจาควิกผม 2 เส้นให้แม่ที่เป็นมะเร็งสมอง – และช่วยชีวิตเธอด้วยคำแนะนำเล็กน้อย
จากผลลัพธ์เหล่านี้
Platten และทีมแพทย์จึงตัดสินใจทดสอบวัคซีนที่จำเพาะต่อการกลายพันธุ์เป็นครั้งแรกในการศึกษาระยะที่ 1 ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค glioma ที่กลายพันธุ์ IDH1
ผู้ป่วยทั้งหมด 33 รายในศูนย์ต่างๆ หลายแห่งในเยอรมนีเข้าร่วมการศึกษานี้ นอกเหนือจากการรักษามาตรฐานแล้ว พวกเขาได้รับวัคซีนเปปไทด์ที่ผลิตโดยโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์กและมหาวิทยาลัยทูบิงเงน การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันสามารถประเมินได้ในผู้ป่วย 30 รายตามการ ศึกษาที่ตี พิมพ์ใน Nature
แพทย์ไม่ได้สังเกตผลข้างเคียงที่ร้ายแรงใด ๆ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีน ในผู้ป่วยร้อยละ 93 ระบบภูมิคุ้มกันแสดงการตอบสนองที่เฉพาะเจาะจงต่อวัคซีนเปปไทด์และทำเช่นนั้นโดยไม่คำนึงถึงภูมิหลังทางพันธุกรรมของผู้ป่วยซึ่งกำหนดโมเลกุลการนำเสนอที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันคือโปรตีน HLA
ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดวัคซีนส่วนใหญ่ แพทย์สังเกตเห็น “การลุกลามเทียม” ซึ่งเป็นการบวมของเนื้องอกที่เกิดจากเซลล์ภูมิคุ้มกันที่บุกรุกเข้ามา
ผู้ป่วยเหล่านี้มีเซลล์
T helper จำนวนมากในเลือดของพวกเขา โดยมีตัวรับภูมิคุ้มกันที่ตอบสนองโดยเฉพาะต่อเปปไทด์วัคซีน ตามที่เปิดเผยการจัดลำดับเซลล์เดียว
